海普瑞（002399）2023年半年度董事会经营评述内容如下：
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一、报告期内公司从事的主要业务
（一）主营业务及产品情况海普瑞于1998年成立于深圳，是拥有A+H双融资平台的领先跨国制药企业，主要业务覆盖肝素产业链、生物大分子CDMO和创新药物的投资、开发及商业化，致力于为全球患者带去高质量的安全有效药物和服务，护佑健康。主要产品和服务包括依诺肝素钠制剂、肝素钠和依诺肝素钠原料药，以及大分子药物CDMO服务。肝素产业链在肝素产业链领域，公司的主要产品有依诺肝素钠制剂和肝素原料药、依诺肝素钠原料药、肝素钠注射液。肝素是一种从新鲜健康猪小肠提取加工的抗凝血药物，拥有抗凝血、抗血栓等多种功能。肝素钠原料药主要用于生产标准肝素制剂和低分子肝素原料药，进而生产低分子肝素制剂。公司拥有海普瑞和SPL两大肝素钠原料药生产基地，肝素钠原料药除部分供应给全资孙公司天道医药外，主要销售给国外客户，其中包括多家世界知名的跨国医药企业。依诺肝素钠原料药主要客户为海外依诺肝素钠制剂生产企业。由于公司所具有的产品质量优势，主要客户均保持与公司长期且稳定的合作伙伴关系。依诺肝素钠制剂是低分子肝素制剂中的一种，临床应用广泛，主要适应症包括：预防静脉内血栓栓塞性疾病（预防静脉内血栓形成），特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成；治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞；治疗急性冠脉综合征，以及用于血液透析体外循环中，防止血栓形成等。公司旗下依诺肝素钠制剂自2016年通过集中审批程序（CP）在欧洲药品管理局（EMA）获得批准后，2020年在售全部5个规格率先通过国内仿制药质量和疗效一致性评价。凭借卓越的产品质量和稳定的疗效，公司旗下依诺肝素钠制剂累计出口量稳居国内前列。大分子CDMO在CDMO领域，海普瑞通过旗下两家全资子公司——赛湾生物和SPL共同经营快速增长的CDMO业务。同时借助赛湾近半个世纪的深厚经验积累开发及制造基于创新生物疗法的大分子药品，并支持海普瑞创新管线品种药物的临床研发。赛湾生物专门从事开发及生产大分子医药产品，拥有哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及mRNA生物制品的专业知识和研发及生产能力，自成立以来开发约200种不同的分子结构，拥有良好的如期和成功交付记录。SPL提供有关开发及生产从动物和植物（如胰腺酶、肝素及肝素类似物）中提取的大分子医药产品方面的服务。SPL在开发天然药物方面拥有长期的业务经验，并在开发复杂及可扩展流程以提取、分离及纯化天然药物方面拥有核心能力。公司为数十家新药开发企业提供CDMO服务，其中包括多家位于全球前十的医药企业，支持超过300个临床试验，拥有较高的客户忠诚度及行业引荐率。创新药物海普瑞以患者临床未满足的需求为始，聚焦差异化创新药物的投资、探索、开发和商业化，拥有高度创新的临床管线。截至目前，公司在自主研发一种目前处于临床前阶段的肿瘤领域候选药物，此外通过产业投资及股权投资在不同权益程度下共持有超过20个同类首创（First-in-class）新药品种，覆盖超过30种适应症；已有5个适应症开发进入全球III期临床阶段，多个适应症开发进入全球II期临床阶段；所有持有品种中，海普瑞直接及间接通过控股合资子公司拥有其中10个品种的大中华区域（包括香港、澳门、台湾）全部权益，包括已处于全球III期临床阶段的3款药物。（二）主要经营模式报告期内，公司主要经营模式如下：肝素产业链（1）采购模式公司的肝素粗品采用全球采购、自产等多种模式并存的原料供应模式，保障原料可追溯性，从源头确保肝素原料的高品质，极大的保证了自产依诺肝素钠制剂的疗效和质量；同时多层次跨区域的全球采购布局有利于提高原料供应量价稳定性，使得公司在行业及经济环境变动中拥有更强的应对能力。除原材料外，公司主要采购生产辅料和制剂的内外包材。公司与供应商协商年度采购预测和产品配送、结算方式，并按照生产月度计划确定单次订货量和配送时间表。实际生产运营过程中，公司会综合考虑生产计划、库存水平、送货周期、供应商备货等情况，对采购排期进行动态管理。（2）生产模式公司的生产模式为“以销定产”，同时保持合理库存，公司根据销售订单、销售框架协议、日常备货需要等进行生产。公司按照我国药品GMP规范以及美国和欧盟cGMP药品规范和理念，建立了全面质量管理体系并严格贯彻执行。在验证的基础上，公司制定了大量的生产标准操作规程文件，涵盖了生产、物料、设备设施、检验、包装标签、质量保证等各个环节，有效保障了公司生产经营全过程的稳定性和可控性，进一步保证了产品质量和疗效的稳定及安全。（3）销售模式-原料药业务：公司主要向制药公司客户直接销售肝素钠原料药及依诺肝素钠原料药，小部分向国内外贸易商销售。公司肝素钠原料药的客户集中在欧美市场。依诺肝素钠原料药的主要出口国家为土耳其、巴西、乌拉圭、哥伦比亚等，主要客户为当地依诺肝素钠制剂生产企业。由于公司所具有的产品质量优势，主要客户均保持与公司长期且稳定的合作伙伴关系。-制剂业务：a）作为率先在境外自建销售团队的行业领导者，公司在波兰、意大利、德国、西班牙、英国等欧盟和非欧盟欧洲国家，通过自有营销团队对目标客户进行学术推广，直接参与当地医院和零售药房的招标，获得业务机会以后直接进行销售或通过当地分销商实现销售；b）在其他欧盟、非欧盟欧洲国家和国内市场，公司结合内部学术营销，与第三方推广机构和分销商合作，联合进行市场拓展和销售；c）在美国市场，公司通过自营团队在当地销售肝素钠制剂、依诺肝素钠制剂。此外，天道医药与美国依诺肝素钠制剂上市许可持有人为战略合作伙伴，由天道医药供应依诺肝素钠制剂，该合作伙伴负责销售与分销。d）在非欧美海外市场，公司通常与客户签订合作协议，配合客户取得在当地进口、销售依诺肝素钠制剂的相关注册批文或上市许可，并根据客户发送的销售订单完成供应；此外，基于自有Inhixa品牌在欧盟上市及销售积累的安全性数据及品牌效应，部分新开发非欧美海外市场采用以Inhixa品牌注册并与医药流通公司合作的模式。大分子CDMO（1）服务模式a）研发服务公司提供从药物发现和选择到第一阶段工艺验证的完整开发服务。对于临床前阶段的客户，赛湾生物提供的开发活动包括哺乳动物源蛋白细胞系开发、微生物源蛋白菌株开发、流程开发以及分析方法开发。客户可将试生产药物用于GLP毒性研究。此外，赛湾生物可提供生物分析测试服务用于支持动物及临床PK/PD研究。对于已拥有完成一期临床试验候选药物的客户，赛湾生物及SPL提供的开发活动还包括研究方法预验证及流程确认。b）cGMP制造服务赛湾生物提供哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及mRNA生物制品所用原料的生产服务。SPL提供从天然原料中提取大分子药物的服务，在采购天然材料、建立完整的可追溯性、提取、纯化、病毒灭活和糖蛋白大分子的复杂混合物的表征方面拥有丰富的专业知识及经验。赛湾生物和SPL可为客户提供纯化服务以及符合美国FDA标准的工艺验证服务。此外，赛湾生物和SPL还可为客户提供质量保证及项目管理服务。（2）推广模式公司通过经验丰富的销售团队，凭借平台技术，主动根据市场洞察开展营销活动，积极参加贸易会议及展览，突出端到端CMC服务的优势，直接向制药及生物技术公司推广CDMO服务。此外，在公司网站上建立活跃的线上业务，提供广泛的业务信息，包括竞争及技术优势、培训及教育资源以及最新项目开发公告等。基于公司已有的广泛客户群，客户口碑推荐也为新客户的获取做出了重要贡献。（3）收费模式公司与主要客户订立长期服务协议，根据任务完成进度确认服务收入。长期服务协议下每个项目的服务均根据单独和不同的工作订单提供。一个工作订单通常包含工艺开发、工艺验证、产品分析检测和产品生产等多项里程碑，每项里程碑又包括多个步骤。公司按照商定的计划和质量标准向客户交付成果，并将相关数据和权利转移给客户，在客户验收后，该步骤即被视为已完成。根据合同安排，客户通常预付部分款项，公司在完成一项里程碑后向客户收取剩余的费用。研发模式新药研发周期长，风险高，花费巨大。针对新药开发的特点，本公司采用自主研发，外部合作研发以及项目引进的研发模式，利用各种创新资源，加速新品种的上市速度。（1）自主研发：公司内部研发团队主要聚焦于自主研究新药种子、药理药效研究，安全性及毒理相关研究，以及工艺开发，和合作研发项目及引进项目的落地实施。H1710项目属于自主研发项目。（2）合作研发：公司在持续进行自主研发的同时，也积极借助外界研发力量进行合作研发。公司合作单位包括研究机构、高等院校及其他科研院所。公司会综合考虑外部研究机构的学术能力，行业地位，开发能力等对其进行选择。优选在待开发项目领域具有积累或沉淀的单位，且口碑、信誉良好，开发能力优秀且纠纷较少的单位。肝素前体合成及糖链多位点结构修饰研究项目和动物源肝素多糖不良反应与相关结构关系计量表征技术研究项目属于合作研发项目。（3）项目引进：公司首先选择跟内循环系统相关的治疗领域，且该领域目前有未被满足的临床需求，治疗手段有限，待引进的品种有希望能够填补治疗领域空白的药物。其次选择跟自己的产品管线和研发管线互相有协同作用的品种引进。RVX-208，Oregovomab和AR-301属于项目引进研发模式。二、核心竞争力分析公司具备的下列核心竞争力可帮助公司在行业中保持较强的领先优势：（一）战略性专注于具有吸引力的治疗领域，拥有市场增长潜力巨大的现有商业化药物及多项首创管线药物公司创始人为经验丰富的多糖化学家，战略性专注于用以治疗引起致命疾病的凝血及血栓的肝素类药品。基于二十余年的研究经验，公司亦对免疫反应机制有了深入的了解，并致力于开发治疗免疫系统失衡导致的致命疾病的创新药候选药物。公司的产品组合包括商业化药物——市场增长潜力巨大的依诺肝素钠制剂及多项拥有大中华区域权益的首创管线药物，为公司提供稳定的现金流量及巨大的增长潜力。（二）拥有卓越安全特性的“金标准”抗凝血及抗血栓药物根据EMA2017年3月发布的评估报告，依诺肝素钠制剂为治疗静脉血栓栓塞和肺栓塞等多种适应症的“金标准”抗凝血及抗血栓药物，具有巨大的增长潜力。作为一种抗凝血及抗血栓药物，依诺肝素在预防和治疗因凝血及血栓引起的诸如中风、心脏病及肺栓塞等致命疾病中不可或缺。与其他低分子肝素药物相比，依诺肝素获批准适用于更多适应症，半衰期更长、生物利用度更高以及抗Xa及抗IIa活性比更佳。与其他抗凝血及抗血栓药物相比，ACCF/AHA发布的《指引》更加推荐使用依诺肝素治疗心肌梗塞。世界卫生组织将依诺肝素纳入基本药物清单，其在抗凝血及抗血栓领域的重要性可见一斑，且其在许多场合下的常规治疗中作为标准抗血栓治疗的首选。预计未来依诺肝素将逐渐取代其他低分子肝素。（三）全面整合业务模式，提升盈利能力从原料的供应、原料药的生产到依诺肝素钠制剂的销售，公司拥有涵盖肝素产业价值链的跨国整合业务模式。这种独特的业务模式，配合先进的供应链管理、专有生产技术、严格的质量控制和标准，以及大规模生产能力，是公司在全球依诺肝素市场处于领先地位的基石，使公司能够确保优质原料的充足供应，并增强了在价格波动及原料短缺方面的抗风险能力，提升成本效率和盈利能力。（四）凭借在全球主要市场中有效的营销策略，有利于成为依诺肝素市场的全球领军者公司紧跟最新市场发展，在欧洲、中国和美国及其他依诺肝素市场根据其各自市场规模、增长潜力、竞争和监管环境等多种因素实施本地化和差异化的营销策略。公司相信，实施该等有效和多样化的营销策略有利于公司成为全球依诺肝素市场的领军者。（五）快速增长的专注于各种重组及天然衍生的大分子和基因治疗产品的CDMO业务公司通过快速增长的大分子CDMO业务，把握生物医药领域的全球增长机会并支持公司的管线药物的临床研发。公司为领先的生物制剂CDMO服务提供商，在先进的实验室及符合cGMP要求的生产设施提供全面、综合且高度可定制的端到端CMC服务，包括研发服务、生产服务、质量保证及项目管理服务。通过将赛湾生物及SPL两个平台能力相结合，公司的CDMO业务能够开发及制造包括天然来源产品、哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及mRNA生物制品所需原料等一系列产品，使公司在全球CDMO行业中脱颖而出。（六）面向中国市场且完善的临床阶段首创新药候选组合公司已获得多项创新药在大中华区的独家开发及商业权利，其中进展较快的品种包括Oregovomab、AR-301及RVX-208等多个品种，同时凭借丰富的行业经验与成熟的执行能力，公司能够在中国市场开发及商业化上述后期候选产品。三、公司面临的风险和应对措施未来，公司经营发展中面临的主要风险及应对措施：1、产品质量风险公司产品生产流程长、环节多、工艺复杂，作为人用注射制剂原料药、人用注射剂，任何环节出现事故都会导致产品质量问题进而可能造成医疗事故。为此，公司将不断增加质量控制和质量保证力量，继续在新员工培训、在职员工年度培训计划中融入质量控制与质量保证培训内容，强化员工质量保证意识，有效防范产品质量风险。2、市场竞争风险肝素原料药行业是一个市场化程度较高的行业，而肝素制剂行业随着专利过期，以国际品牌肝素制剂企业为主市场格局正在随着天道医药旗下依诺肝素钠制剂作为首仿药在欧盟获批而剧烈改变。公司凭借专有的肝素钠原料药提取和纯化技术打造疗效稳定，安全和质量优异的依诺肝素钠制剂，在欧洲市场快速提升市场份额，但由于欧洲各国制剂市场情况不一致，且目前依诺肝素有其他仿制药进入欧洲制剂市场销售，公司首仿药面临着原研药和其他品牌制剂的竞争，市场的复杂性将带来潜在的竞争风险。为此，公司不断提高自身的综合竞争力，巩固并扩张全球市场份额。3、产品和业务集中风险近年来，公司沿着立足肝素业务主线并积极发展创新业务的战略，完成了肝素产业链的延伸，拓展了CDMO和创新药业务，主营业务不断丰富。但是，公司仍然在很大程度上依赖两类产品的销售：依诺肝素钠制剂和肝素钠原料药。众多因素可能会对依诺肝素钠制剂和肝素钠原料药的销售产生不利影响，包括但不限于政府政策变化和审批引致的销售或定价压力、于医疗界的市场接受度、纳入或调出各国医疗保险承保范围、制造或销售中断、产品质量或副作用问题等。若无法维持此两类核心产品的销量、定价水平或利润率，公司的收入及盈利能力可能会受到不利影响。为此，公司将坚持落实及推进自身战略布局，保持业务稳健发展，不断提升运营效益，在巩固自身业务优势的同时，探索合适机遇，力争取得新突破，向市场展现海普瑞的战略眼光和发展潜力。4、原材料供应紧张及成本无法及时传导风险原材料采购占公司成本比例较高，为了保证生产运营，公司需要以商业上可接受的价格及时获得足够数量的优质原材料，原材料的供应量减少可能导致运营中断。主要原材料（肝素粗品及猪小肠）的价格受到多种因素的影响，包括市场供求、中国或国际环境、监管规定、自然灾害（如猪瘟爆发）及全球经济状况。如果未能及时将成本增加传导给客户，公司的盈利能力、业务发展和财务状况将受到负面影响。公司将持续加强原料供应链的全球布局和建设，进一步做好预算管理，加强成本和费用控制，降低各项成本上升对公司经营的影响。5、CDMO业务风险CDMO业务的成功主要取决于与客户订立的服务合约的数量及规模，该等客户主要为药品及生物技术公司。过去几年内，由于全球生物制剂市场持续增长，客户的研发预算不断增加以及客户外包程度的提高，对CDMO服务的需求亦随之增加，公司因此获益。任何该等趋势的减缓或逆转均可能对公司的服务需求产生重大不利影响。除上述行业趋势外，客户使用公司服务的意愿及能力亦受多种因素影响，包括但不限于客户的财务表现、可用资源的变化、自有研发能力的获取、开发或商业化生产能力的决策、支出优先次序、预算政策及实务及开发新生物制品的需求，而该需求取决于多项因素，包括竞争对手的研发、开发及商业化生产计划，以及特定产品及治疗领域的预期市场更新、临床及报销方案。此外，客户运营所在行业的合并可能会影响客户对公司CDMO服务的需求。若客户由于上述或其他任何因素而减少对公司服务的支出，则公司的业务、财务状况、经营业绩、现金流量及前景将会受到重大不利影响。公司将继续完善产能布局，整合细胞培养平台，优化业务结构，释放部分产能灵活满足客户的项目需求及应对未来的业务需要。此外，我们将纵深与战略伙伴的合作，形成深度嵌入式合作关系，为持续获得优质订单做项目储备。6、新药研发失败、不达预期的风险创新药研发周期长，风险大。公司通过股权投资、收购和技术合作等方式，初步建立起创新药品种梯队，拥有了多个分别处于临床前和临床阶段的新药品种。新药的开发是项长期工作，存在诸多不确定因素，例如I期、II期和III期临床试验中均可能会因为安全性和/或有效性等问题而终止。此外，在进行临床试验的过程中会出现许多令人无法预料的情况，导致临床进展不达预期，新药能否开发成功并上市销售以及具体的时间均存在不确定性。公司将继续坚持理性投入、有效配置、前瞻规划、精细管理的创新药品研发资源配置原则，有效推进创新药临床开发进程，争取取得商业化进展。7、汇率变动风险公司的主要收入来自海外市场销售，主要结算货币为欧元和美元，合并范围内拥有多家境外公司，记账本位币涉及欧元、美元、港币等，国际汇率大幅变动可能会对公司汇兑损益造成重大影响。公司汇兑损益包含与集团内部外币借款往来相关的未实现汇兑损益，由于境内、外公司的记账本位币不相同，且外币报表转换差额不通过汇兑损益核算，因此在境、内外公司单体出现了无法在损益表抵消的未实现汇兑损益。公司将进一步灵活运用金融市场工具，包括利用出口押汇，外汇衍生品等工具来降低汇率波动产生的汇兑损失风险，并将积极推动内部借款的转股审批手续，降低内部往来造成的未实现汇兑损益对业绩的影响。8、投资公允价值波动的风险公司已对多家创新药研发公司进行了战略投资，若投资公允价值波动，公司的经营业绩可能受到不利影响。有关波动主要反映于以公允价值计量且其变动计入其他综合收益的金融资产、以公允价值计量且其变动计入当期损益的金融资产及衍生金融工具的变动。公司将不断改进对新药品种的管理模式，争取减少投资项目对我们的主营业绩的干扰。9、宏观环境风险公司是国际化制药企业，如果境外业务所在国家和地区的法律法规、产业政策或者政治经济环境发生重大变化、或因国际关系紧张、战争、贸易制裁等无法预知的因素或其他不可抗力而导致境外经营状况受到影响，将可能给公司境外业务的正常开展和持续发展带来潜在不利影响。四、主营业务分析2023年是一个充满不确定性和面临挑战的年份。全球经济的复苏前景极不明朗，除了高通胀、债务高企、地缘冲突的持续影响之外，欧美金融领域的动荡带来了新的挑战，使得经济下行风险进一步加大。国际货币基金组织（IMF）将2023年全球经济增长预期从2022年的3.5%下调至3.0%。发达经济体增长放缓尤其明显，预计将从2022年的2.7%降至2023年的1.5%，新兴市场和发展中经济体今年预计将增长4.0%。全球经济前景面临诸多下行风险的阴霾下，全球消费意欲进一步受到打击，需求及贸易表现疲弱。全球制造业采购经理指数（PurchasingManagersIndex）连续多月低于50点，2023年7月PMI为47.9%，已连续2个月处于48%以下的较低水平，显示当前全球经济下行态势未改。一季度世界贸易组织(WTO)货物贸易晴雨表指数为95.6，远低于100的趋势线，出口订单指数102.7，略高于趋势水平，总体反映全球货物贸易增长低于预期水平。2023年上半年中国经济整体呈现恢复向好的态势，一季度经济开局良好，二季度延续恢复态势，上半年国内生产总值（GDP）同比增长5.5%。分季度看，一季度GDP同比增长4.5%，环比增速2.2%；二季度GDP同比增长6.3%，环比增速0.8%。伴随公共卫生事件的影响消除，中国经济稳步重启，其中服务业的快速复苏，以及房地产的低位修复支撑了一季度中国经济恢复向好的态势。然而，受国际形势复杂多变、消费能力不足叠加国际贸易政策阻力的因素，各行各业都面临巨大的压力。报告期内，宏观经济的众多不确定因素为本集团所处的经营环境带来挑战。随着持续三年多的全球公共卫生事件在2023年结束，新一轮影响逐一浮现。在此之前，各国的医疗体系加大采购及库存以应付突如其来的需要，部分药品储备高企，而随着医疗体系及用药回归常态，肝素市场于报告期内持续面临着终端去库存的严峻挑战。与此同时，本集团依诺肝素钠制剂的销售量及市场占有率在过去五年快速增长，得到各国市场肯定并稳居市场前列；在此消彼长的情况下，部分API客户的肝素制剂市场竞争力及优势出现变化，其全球销售及市占率都出现较大幅度下滑。面对终端库存的压力及市场格局的变化，全球各大肝素类药企先后重新进行运营策略评估，根据销售需求重新调整其运营和供应链方案，暂缓原材料采购，肝素API的订单需求出现大幅度的下滑，对中国肝素原料药行业造成巨大冲击。上半年中国肝素API的出口数据同比跌幅远超行业预期，本集团的API业务亦受到了较大影响。同时，受累于去库存的影响，本集团在非欧美海外市场的制剂业务亦呈现不同程度的下滑。CDMO业务方面，业务收入回归常态，在为mRNA疫苗提供所需关键酶的订单结束后，新服务合同需要更长时间才能在开发的各个里程碑阶段实现收入确认，使得CDMO业务的收入及利润增长承受压力。本集团之联营公司君圣泰申请香港交易所上市及估值变化带来的金融负债公允价值变动等原因导致净亏损进一步扩大，公司按照权益法会计处理确认的投资损失超过人民币2亿元，由于该损失计入公司的经常性损益，对当期净利润造成较大影响。2023年上半年，海普瑞实现营业收入人民币27.13亿元，同比下降27.82%。归属于上市公司股东的净利润人民币1.23亿元，同比下降75.87%。面对大环境中的诸多不利因素，本集团仍积极贯彻落实战略部署，按原定计划达成战略目标，并加大海内外市场布局力度。报告期内，本集团业务实现多个里程碑的突破。2023年上半年，本集团的依诺肝素钠制剂在第八批国家组织药品集中采购招标中以第一顺位中标，我们将主供四川、江苏、北京、陕西及宁夏等省市。公司认为本次中标将有利于进一步加快市场渗透，形成规模销售，提高市场占有率，对本集团中国市场销售增长带来正面的影响。2023年3月，海普瑞全资子公司深圳天道的依诺肝素钠注射液新药简略申请获美国FDA批准，代表着海普瑞的依诺肝素钠制剂可以由旗下自营销售团队在美国市场进行销售，通过自营销售网络及渠道的覆盖，进一步提升公司依诺肝素钠制剂在美国的市场占有率；同时，本集团子公司天道美国与正大天晴药业集团股份有限公司顺利签订分销协议，该合作达成符合本集团坚持国际化经营及助力中国药企药品出海欧美市场的战略方向。海普瑞将依托欧洲、美国建立的完备自营团队、自营销售网络及渠道，携手更多跨国出海药企合作共寻求新的业务增长点。此外，本集团旗下控股子公司昂瑞生物也就Oregovomab与生物科技公司友华生技医药股份有限公司签订许可协议，我们将继续探索合作机遇，加快创新药品战略布局，积极构建多元化商业化能力。肝素产业链业务报告期内，本集团的制剂销售实现销售收入15.47亿元，较去年下降3.41%，在全球市场去库存的影响下仍保持了销售稳定性，体现了公司制剂产品的强大竞争力。欧洲市场继续成为海普瑞依诺肝素钠制剂业务的核心市场，产品市场份额稳居欧洲前二，受惠于销售产品价格的上涨，公司报告期内欧洲市场制剂收入继续保持增长。同时，本集团的全产业链布局及供应链管理有显著的比较优势，有效管控成本，实现毛利率的改善及提升，使得本集团制剂毛利率较去年同期上升11个百分点。欧洲自营销售团队也积极巩固现有市占版图并耕耘欧洲的空白市场，继续加强各国的市场推广力度，密切跟进各国医院渠道招标，争取突破尚未覆盖的地区并发展得更深更广，扩大其销售规模，进一步提升市场份额，巩固我们在欧洲的市场地位。中国市场方面，中国销售团队持续发力，销售表现理想，销售收入同比快速增长；同时，本集团积极参与药品集采，扩大本集团制剂产品的市场可及性。在第八批国家组织药品集中采购中，本集团依诺肝素钠制剂以第一顺位成功中标，将成为本集团新的效益增长点；同时，我们会借助集采高顺位的中标优势，快速提升中国市场份额。此外，我们还将持续积极填补市场空白，通过自营团队的市场推广工作，进一步加快本集团在中国市场拓展的步伐，并持续通过医学会议、学术会议等方式为中国低分子肝素领域科普患教做出贡献。美国市场方面，本集团继续携手美国合作伙伴，坚持多元经营模式布局，更好地发挥各自的渠道布局及销售策略优势。同时，我们在美自营团队也在大力推广公司的肝素制剂产品，加大销售网络建设及填补市场空白的工作，报告期内成功与不同的医疗系统及分销商建立伙伴关系，有效推进业务增长。此外，我们着手推进福沙匹坦二葡甲胺在美商业化的工作，本集团将善用自营销售的资源及平台以提升协同效应，创造新的收入来源。非欧美海外市场的去库存影响持续，各地市场及渠道仍需要时间消化产品，导致非欧美海外市场需求疲软，本集团的非欧美海外市场销售较去年同期下跌。报告期内，本集团积极开拓其他新市场，进一步加强准入及注册的工作，增加产品销售国家数量；本集团继续积极深耕销售渠道，紧密跟踪招标、寻求本土销售伙伴的合作，多渠道协同补充进行全渠道经营，努力做好市场建设及营销工作。我们继续强化与现有客户的联络，并积极寻找机会在亚洲、南美等地区开拓新市场，实现非欧美海外市场的补充。报告期内，面对错综复杂的外部环境，本集团的肝素原料药业务受到较大的影响，销售收入约人民币6.98亿元，较去年同期下降56.63%。报告期内，标准肝素原料药客户的市场优势出现变化，由于全球公共卫生事件期间的药品积压，需求变化及个别地区的汇率波动，我们遭遇客户战略性结构调整的冲击，对API业务整体出货影响甚为显著。另外，由于部分依诺肝素原料药客户遭遇区域内突发情况的严重影响，进一步影响了我们原料药出货进程。我们已积极与客户保持沟通，了解他们的营运动向及状况，密切推进后续的销售工作；同时，本集团会积极推进多元营销策略及拓宽销售版图，克服目前的挑战。CDMO业务报告期内，CDMO业务销售额约人民币3.95亿元，较上年同期下降15.55%，毛利率下跌至18.26%，主要是全球公共卫生事件结束，盈利水平较高的为mRNA疫苗提供所需关键酶的服务合同完结，对收入及毛利率造成影响；同时，新签的服务合同需要时间推进项目的研发及进展，故里程碑收入未能于报告期内填补上为mRNA疫苗提供所需关键酶的相关服务合同的空白。本集团的CDMO业务继续由集团全资子公司赛湾生物及SPL双轮驱动，产生协同效应。报告期内，本集团积极整合双平台的研发资源和产能布局，更全面的投入药品开发进程，助力客户更快更好地完成计划项目，不断提升客户留存率，增强合作的深度和广度。同时，本集团积极拓展两大子公司营销力度，开展对潜在前端客户的导流和商务拓展活动，积极开拓新业务、新客户，积累早期项目储备，推动在研项目的扩张布局，为本集团CDMO业务未来的持续发展打好基础。AR-301（Salvecin）AR-301是特别针对金黄色葡萄球菌释放的α毒素的全人源单克隆IgG1抗体（mAb），由参股子公司Aridis研发。该药物目前正处于全球III期临床试验阶段，通过与抗生素标准疗法联合用于治疗金黄色葡萄球菌引发的呼吸机相关性肺炎（VAP）患者。前期已经在美国完成一项I/II期临床试验，结果表明：与仅使用抗生素治疗的患者相比，联合使用AR-301治疗的患者可缩短机械通气时间，根除金黄色葡萄球菌的比例更高。AR-301已获得FDA授予的快速审评通道资格及EMA授予的孤儿药资格。报告期内，Tosatoxumab（AR-301）联合抗生素（SOC）用于治疗金黄色葡萄球菌性呼吸机相关性肺炎的全球III期研究顶线数据公布，提示Tosatoxumab在65岁以上的呼吸机相关肺炎的患者中有明显获益，同时在对耐药的金葡菌患者（MRSA）的疗效比较中，也呈现了有获益的趋势。基于此发现，Aridis已与FDA及EMA沟通第二个III期的研究设计并取得指导意见，该研究计划通过与抗生素标准疗法联合以治疗金黄色葡萄球菌引发的需要机械通气的肺炎住院患者。OregovomabOregovomab是一种鼠源单克隆抗体，为抗CA125免疫疗法候选药物，由参股子公司OncoQuest研发。该药物已完成一项II期临床试验，作为联合标准化疗的疗法，治疗晚期原发性卵巢癌患者。II期临床试验结果已显示Oregovomab联合标准化疗在晚期原发性卵巢癌患者中的安全性与疗效符合成药性预期，其中联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）显著延长，达到41.8个月，而纯化疗组的中位PFS为12.2个月，HR为0.46（95%Cl:0.28,0.77）；总生存期（OS）亦有明显改善，HR为0.35（95%Cl:0.16,0.76）。Oregovomab已获FDA与EMA授予的孤儿药资格。Oregovomab的III期临床试验已经于2020年在美国完成首例患者给药，计划招募来自17个国家190多个临床中心的602名受试者。报告期内，Oregovomab的III期临床试验已完成全球入组，其中台湾入组28例受试者。RVX-208（Apabetalone）RVX-208是溴结构域和超末端结构（BET）蛋白选择性抑制剂，选择性抑制第二溴结构域，由参股子公司Resverlogix研发的首创小分子药物。RVX-208已完成第一个III期临床试验（BETonMACE），其联合标准治疗能降低II型糖尿病伴高危心血管疾病、急性冠状动脉综合症及低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）患者的主要不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心梗和因充血性心衰住院）发生率，于2020年2月获得FDA突破性疗法认定，并于2020年6月获FDA批准关键性III期临床方案。Apabetalone在同类药物中首个获得FDA突破性疗法认证（用于一种主要心血管适应症），计划将进一步加快药物开发计划，包括已规划临床试验，及加快实施开发战略。目前，海普瑞正积极推进该候选药物的后续开发计划，并于报告期内启动了国内pre-IND的沟通申请，以期获得CDE的开发建议。H1710本集团旗下自主研发的H1710是一种有效的乙酰肝素酶抑制剂。其具有合适的链长以结合乙酰肝素酶的两个独立的肝素结合域（HBD），其独特的柔性链和结构能够深入乙酰肝素酶催化袋并防止其被降解。H1710以该方式降低了乙酰肝素酶催化袋的可进入性及对天然基质硫酸乙酰肝素（HS）的降解能力。该候选药物目前处于临床前阶段，非临床的药效学研究已经显示在多种肿瘤模型中和标准治疗比较具有显著的抑瘤作用。我们正在为H1710在中国及美国的IND申请做准备。报告期内，H1710已经完成原料药和制剂的生产，持续在进行原料药和制剂的稳定性研究，完成了非临床毒理学、药理学和药代动力学研究工作。目前已与FDA进行了Pre-IND沟通，并得到FDA的书面回复，正在进行IND资料的准备；中国Pre-IND和IND准备工作也在同步进行中。
